Com o objetivo de se obter um modelo experimental que permitisse estabelecer a despopulação (desnervação) neuronal cardíaca procurou-se pesquisar o comportamento do sistema nervoso intracardíaco em hamsters cronicamente infectados com o T. cruzi. Para tal fim, realizaram-se contagens dos neurônios do plexo nervoso autonômico intracardíaco em hamsters inoculados com 35.000 formas sangüíneas de três cepas diferentes, sacrificados 5, 8 e 10 meses depois da infecção. Demonstrou-se, pela primeira vez, destruição neuronal significativa num modelo experimental, similar à que ocorre na doença de Chagas humana.

The aim of this study was to obtain an experimental animal model of destruction of cardiac neurons in order to investigate the behavior of the cardiac nervous system of hamsters chronically infected with Trypanosoma cruzi. We counted the neuronal cells of the cardiac autonomic nervous plexus in hamsters inoculated with 35 000 blood forms of three different T. cruzi strains and killed 5, 8 and 10 months after infection. We showed for the first time severe neuronal destruction in an experimental animal model with characteristics similar to those observed in human Chagas'disease.

A análise histopatológica e imunohistoquímica de 25 biópsias cutâneas e da mucosa oral de portadores da associação AIDS e histoplasmose mostrou o seguinte: 1) em 18 casos as lesões cutâneas eram múltiplas e se apresentavam sob a forma de pápulas (eritematosas, violáceas ou acastanhadas), úlceras, vesículo-pústulas e eram distribuídas por todo tegumento cutâneo; Em sete casos as lesões se localizavam na mucosa da língua, palato, úvula e eram do tipo ulcerado ou moruliforme; 2) histologicamente as lesões apresentavam quatro aspectos distintos: macrofágico difuso; granulomatoso; vasculítico com leucocitoclasia; e com escassa reação inflamatória; 3) a tipagem dos linfócitos T e B e dos macrófagos através dos anticorpos monoclonais mostrou que a resposta imunológica ao Histoplasma capsulatum é predominantemente do tipo celular nos quatro tipos histológicos; 4) o teste imunohistoquímico para o fungo nas lesões confirmou o diagnóstico morfológico de H. capsulatum.

Biopsy specimens of the skin and oral mucosa from twenty-five patients bearing the disseminated form of histoplasmosis (H. capsulatum) associated with AIDS (aquired immunodeficiency syndrome) were studied by histologic and immunohistochemistry techniques. Histologically, the skin lesions showed four different patterns: diffuse macrophage, granulomatous, vasculitic with leucocytoclastic and scarce inflammatory reaction. The cell markers for macrophages, lymphocytes B and T and H. capsulatum revealed CD68, UCHL-1 and L26 associated with variable amounts of fungi.

Em 22 pacientes com sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana, com ou sem síndrome da imunodeficiência adquirida, dos quais 7 com meningoencefalite toxoplásmica e 15 com meningoencefalite chagásica associadas, procuraram-se dados diferenciais, entre as duas encefalopatias, tanto à anatomia patológica quanto à tomografia computadorizada do crânio. Os resultados observados e os dados da literatura nos permitiram concluir que enquanto na meningoencefalite necrosante focal por Toxoplasma gondii o acometimento dos núcleos da base é freqüente, na meningoencefalite necrosante focal causada pelo Trypanosoma cruzi, lesões dessas estruturas parecem não ocorrer ou ser excepcionais. De outro lado, o acometimento da substância branca parece nitidamente maior na meningoencefalite chagásica que na meningoencefalite toxoplásmica, ao passo que o parasitismo e a hemorragia do tecido nervoso, bem como as lesões das bainhas de mielina são mais freqüentes e intensos na meningoencefalite causada pelo Trypanosoma cruzi que naquela por Toxoplasma.

Twenty-two HIV+ patients with encephalitis were studied. Of these, 7 had meningoencephalitis due to Toxoplasma gondii (MT) and 15 due to Trypanosoma cruzi (MC). Pathologic and computerized axial tomography (CAT) changes were compared. We found that focal necrotizing encephalitis due to Toxoplasma involved the cerebral cortex and the basal ganglia, whereas lesions due to Trypanosoma cruzi were centered in the white matter, sometimes extending into the cortex. Hemorrhages, myelin lesions and organisms were more pronounced in chagasic than in toxoplasmic encephalitis. These findings are consistent with the literature reviewed.

Baseados na experiência pessoal e nos dados da literatura, os autores comparam as alterações anatomopatológicas encefálicas resultantes da reativação da infecção pelo Trypanosoma cruzi, de paciente HIV+, com aquelas observadas e descritas na história natural da doença de Chagas (DC). A meningoencefalite chagásica necrosante focal (MECNF) que somente se desenvolve em tripanosomoticos imunodeficientes, especialmente quando a imunodeficiência é devida ao HIV, tem características peculiares e constitui parâmetro anatomopatológico seguro, de reativação da DC. Esta MECNF apresenta lesões diversas daquelas que podem ser observadas e que são descritas em casos da fase aguda e da forma nervosa crônica da DC.

Based on their own experience and on the literature, the authors compare the brain pathology due to HIV+ associated Trypanosoma cruzi reactived infection to that described for the natural history of the Chagas' disease (CD). The peculiar focal necrotizing chagasic meningoencephalitis (MECNF) which appears only in immunedeficient chagasics, especially when the deficiency is due HIV is a safe criterion for reactivation of CD. MECNF morphologic findings are unlike to those found either for some cases of acute phase CD or for chronic nervous form of CD.

Biópsias cirúrgicas de fígado de portadores da forma hepatesplênica compensada da esquistossomose mansônica, previamente tratados com oxaminiquine (Mansil) e submetidos, posteriormente, à anastomose esplenorrenal, foram estudadas através de algumas técnicas histológicas e imunohistoquímicas. Embora a pesquisa de vermes adultos, de ovos e/ou de granulomas fosse negativa, em todos os espécimes examinados, a fibrose portal estava presente.

Surgical liver biopsies of patients of both sexes, between 18 and 72 years old, with the compensated hepatoesplenic form of schistomiasis mansoni, previously treated with oxamniquine (Mansil) were studied by histological and immunohistochemical methods. Although the search for parasites and/or granulomas was negative in all specimen studied, the portal fibrosis remained.

In order to investigate the value of the rabbit as an experimental model for Chagas' disease, seventy one animals were inoculated with different Trypanosoma cruzi strains and routes. The rabbits were submitted to necropsy in acute (earlier than three months of infection), recent chronic (three to six months) and late chronic (later than six months) phases. Myocarditis, generally focal and endomysial, occurred in 94.1%, 66.7% and 70.8% of the infected rabbits respectively in the acute, recent chronic and late chronic phases. The myocardial inflammatory exudate was composed by mononuclear cells, and also polymorphonuclear cells in the acute phase. In most cases of the late chronic phase, the myocarditis was similar to that described in the indeterminate form of human chagasic patients. Initial fibrosis occurred in the three phases but was more severe and frequent in the early chronic. Advanced fibrosis occurred only in the late chronic phase. Tissue parasites occurred only in the acute phase. The digestive tract and skeletal muscles showed mild and occasional lesions. Our data indicate that experimentally infected chagasic rabbits repeat some lesions similar to that of humans chagasic patients, specially that of the indeterminate form. So, it may be a useful, however not an ideal, model.

Em cortes histológicos de fragmentos transmurais congelados da parede livre do ventrículo esquerdo, obtidos em necrópsias de 10 chagásicos crônicos cardiopatas, foram contados os linfócitos CD4+ e os CD8+ do infiltrado miocãrdico. As células foram marcadas com anticorpos monoclonais, usando-se a técnica estreptavidina-biotina. Contou-se: l)os linfócitos em todo o exsudato (LTE) e, separadamente, 2) os linfócitos que estavam em contato ou muito próximos das miocélulas (LCMPM). Foram considerados muito próximos aqueles linfócitos cujos núcleos distavam, dasmiocélulas, menos que seus próprios menores diâmetros nucleares. Os linfócitos CD8+foram mais numerosos do que os CD4+, principalmente entre os LCMPM. A relação CD4/CD8 foi de 0,37 ± 0,20 entre os LTE, mas foi menor quando considerados apenas os LCMPM (0,23 ± 0,11). Dentre os LTE, 34 ± 11% dos CD8+ (contra 24 ± 12% dos CD4+) eram LCMPM. Todas essas diferenças foram estatisticamente significantes. Linfócitos das duas subpopulações foram vistos em íntima relação com miocélulas íntegras ou rotas, e nãoforam observados parasitas nos cortes examinados. Estes achados concordam com a idéia de que a lesão dos miocardiócitos na forma cardíaca da doença de Chagas humana é mediada principalmente por linfócitos T citotóxicos.

Myocardialexsudate CD4+ andCD8+ lymphocytes were counted in transmural left ventricular free wall frozen sections taken from 10 necropsied chronic cardiac chagasic patients. The cells were labeled with monoclonal antibodies using a streptavidin-biotin technique. We counted: 1) lymphocytes in the total exsudate (LTE) and, separately, 2) the lymphocytes touching orvery near to my oc ells (LTVNM). Lymphocytes were considered very near whenever their own nuclear shortest nuclear diameter was larger than their distance from myocells. CD8+ lymphocytes were more numerous than CD4+ lymphocytes, especially among the LTVNM. The LTE CD4/CD8 ratio was 0,37 ± 0,20, but the LTVNM CD4/CD8 ratio was smaller (0,23 ± 0,11). Among theLTE, 34 ± 11% ofCD8+ (against24 + 12% of CD4+) were LTVNM. All these differences were statistically significant. Both subtypes ofT-lymphocytes were found to have an intimate relationship with both ruptured and unruptured myocells, and parasites were not seen. These findings are in accordance with the idea that the myocardial cell lesions in the cardiac form of human Chagas' disease are mediated mainly by T- cytotoxic lymphocytes.

Opresente trabalho tem como finalidade caracterizar as fases aguda e crônica da doença de Chagas em hamster, através de estudos parasitológicos e histopatológicos. A fase aguda foi induzida em 44 hamsters jovens, inoculados intraperitonealmente, com 100.000 tripomastigotas sanguíneos das cepas Y e Benedito do T. cruzi. Afase crônica foi produzida em 46 hamsters, inoculados intraperitonealmente, com 35.000 tripomastigotas sanguíneos das cepas Y, Vicentina e Benedito. Os animais foram sacrificados a intervalos regulares de 24 horas na fase aguda, durante 15 dias e na fase crônica, a partir do 3° mês até o 10° mês da infecção. Na fase aguda, o parasita foi facilmente recuperado de todos os animais, os quais apresentaram reação inflamatória, de intensidade variável, de células mononucleares e polimorfonucleares, na maioria dos tecidos e órgãos, principalmente nos tecidos conjuntivo frouxo e adiposo, músculo liso, cardíaco e esquelético. Na fase crônica, as lesões ocorreram nos mesmos tecidos e órgãos, mas a resposta inflamatória com infiltrado mononuclear foi mais grave no miocárdio onde adquiriu caráter fibrosante. No miocárdio os parasitas foram encontrados em 50% dos casos. A partir do líquido pericárdico, peritoneal e ascítico desses animais foram recuperados parasitas através do microhematócrito e hemocultura. Regularmente, observaram-se sinais de insuficiência cardíaca, com morte súbita e de dilatação do intestino grosso e atrofia dos genitais internos. Conclui-se que o hamster é um modelo útil para o estudo da doença de Chagas.

This research characterizes the acute and chronic phases of Chagas ' disease in hamster through parasitological and histopathological studies. The acute phase was achieved with 44 young hamsters injected intraperitoneally with 100.000 blood trypomastigotes of Benedito and Y strains of T. cruzi. The chronic phase was induced in 46 hamsters injected intraperitoneally with 35.000 trypomastigotes ofVicentina, Benedito and Y strains. Animals were sacrificed at regular intervals of 24 hours of acute phase and from the 3rd to the 10th month of infection ofchronic phase. In the acute phase, parasites were easily recoveredfrom all animals and there was an inflammatory reaction characterized by mononuclear and polymorphous leukocyte infiltration of variable degree in the majority of tissues and organs, specially in the connective loose and fatty tissues, smooth muscle myocardium and skeletal muscle. In the chronic phase the lesions occurred in the same tissues and organs, but the inflammatory response was less severe and characterized by mononuclear infiltration mainly with focal or zonalfibrosis in the myocardiun. In 50% of infected animals parasites were found inmyocardiun and recoveredfrom pericardic, peritoneal and ascitic fluids in some animals. Signs of heart failure, sudden death and enlargement of bowel were observed regularly. We concluded that the hamster is an useful model for Chagas' disease studies.

O estudo histológico do plexo nervoso autonômico do coração de ratos albinos, na fase aguda da infecção pelo Trypanosoma cruzi, mostrou ganglionite, periganglionite e neurite de intensidades variáveis. Entretanto, a contagem dos neurônios dos gânglios não revelou redução (denervação) significativa dos mesmos.

Microscopic investigation of parasympathetic heart nervous plexus of the albino rat in the acute phase of Trypanosona cruzi infection showed ganglionitis, periganglionitis and neuritis of variable degree; despite the degenerative changes, no significant reduction of ganglion neurons was observed, when compared with controls.

Procedeu-se à análise do sistema nervoso autônomo intracardíaco (SNAIC) em 150 cortes histológicos obtidos a partir de fragmentos atriais de homem de 74 anos, falecido de insuficiência cardíaca consecutiva à doença de Chagas aguda (DCA), provavelmente adquirida por via digestiva. Em 10 lâminas havia discretos infiltrados de mononucleares em torno de gânglios e/ou filetes nervosos sem alterações morfológicas significativas dos neurônios; em um preparado constatou-se ganglionite e periganglionite, de moderada intensidade, associadas a alterações neuronais. Epicardite focal, em geral discreta, foi observada em todas as lâminas. Os achados sugerem que a inflamação dos gânglios e fibras do SNAIC na DCA ocorre, pelo menos em parte, da propagação da epicardite adjacente e, que mesmo nos casos fatais da Tripanosomose cruzi as lesões morfológicas do SNAIC podem ser discretas.

An analysis of the intracardiac autonomic nervous system (ICANS) has been made in 150 histological sections obtained from atrial fragments of a 74 year-old man who died of cardiac failure, as a consequence of acute Chagas' disease (ACD), probably acquired via digestive tract. Small quantities of mononuclear infiltrate around ganglia and/or nerve branches without significam morphologic alterations of the neurons were found in 10 slides; another slide showed ganglionitis and periganglionitis of moderate intensity associated to neuronal alterations. Focal epicarditis, usually of slight degree, was observed in ali slides. The findings suggest: a) that the inflammation of ganglia and fibers of the ICANS in the ACD occurs aí least in part by expansion from adjacent epicarditis; b) that even in the fatal cases of the Tripanosomiasis cruzi the pathologic lesions ofthe ICANS may be slight.

Foi feito o estudo quantitativo de mastócitos e de granulócitos eosinófilos no miocárdio de 40 ratos albinos Wistar. Trinta animais encontravam-se nafase tardia da infecção (8º mês) produzida pelas cepas São Felipe, Y e Colombiana do Trypanosoma cruzi, e apresentavam graus variáveis de miocardite crônica; 10 ratos serviram como controles. Miocardite crônica fibrosante (fibrose) ocorreu em 40% dos animais infectados e detectou-se aumento do número de mastócitos nos animais, chagásicos, o qual se associou à infecção mas não à fibrose miocárdica. Não se constatou aumento do número de eosinófilos.

We did mast cell and eosinophil granulocyte counts in the myocardium of forty chronic chagasic Wistar albino rats. We used 10 controls rats and 30 animals with late stage (8th month) infection of São Felipe, Y and Colombian Trypanosoma cruzi strains, with variable degree of chronic myocarditis. We found chronic fibrosing myocarditis (fibrosis) in 40% of the infected animals. It was detected increased mast cell count in the chagasic rats associated with infection and not related with myocardial fibrosis. There was no increase in the eosinophil counts.

Estudo anatomopatológico sistematizado foi feito em 56 esôfagos de chagásicos crônicos (17 com e 39 sem mega) e em 26 de não chagásicos com as seguintes finalidades: 1) avaliar as variações de calibre e espessura da parede do órgão; 2) analisar qualitativa e quantitativamente o plexo mientérico, na tentativa de avaliar a eventual relação entre suas lesões e o aparecimento de megaesôfago (ME); 3) estudar as lesões das musculares procurando verificar sua contribuição na gênese da visceromegalia; 4) pesquisar formas amastigotas do T. cruzi e sua possível relação com o processo inflamatorio; 5) identificar as principais alterações da mucosa. Confirmou-se que as lesões mais intensas localizavam-se na muscular própria e no plexo de Auerbach. Na primeira, as principais alterações foram miosite e fibrose e nos gânglios mientéricos observou-se inflamação e despopulação neuronal, maior nos esôfagos dos chagásicos com dilatação em relação aos sem dilatação e destes em relação aos controles. Entretanto, foram vistos esôfagos de calibre normal, com intensa denervação. Conclui-se que parecem ser múltiplos os fatores que desencadeiam a esofagopatia, especialmente, o ME. A pesquisa de parasitas em oito esófagos com mega e em oito sem ME foi positiva somente em quatro casos, do primeiro grupo. As lesões da mucosa e submucosa não parecem participar do processo.

Systematized study was made in 56 esophagi of chronic chagasics (17 with and 39 without megas) aiming to: 1) to avaluate the esophageal caliber and thickness ranges; 2) analyse qualitative and quantitatively, the myenteric plexuses, trying to evaluate the relation of their lesions and the development of megaesophagus (ME); 3) study the lesions of the muscularis propria to verify if they contribute or not to the beginning of the process; 4) search for T. cruzi and its eventual relationship with the inflammation; 5) identify the principal mucosal alterations. It was confirmed that the severest lesions were found in the muscularis propria and in the plexures of Auerbach ganglia. In the former, the main alterations were myositis and fibrosis. The myentric plexuses showed inflammation and neuronal depopulation when compared with non-mega chagasic esophagi and even more when compared with the controls. On the other hand, there were normal caliber esophagi with severe denervation. It is possible that several factors may lead to the esophagopathy, especially to the ME. The search for T. cruzi was found positive in four out of eight esophagi with mega and in none of eight chagasic esophagi without mega. Mucosal and submucosal lesions were unremarkable and do not seem to be involved with the development of the process.